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【核心摘要】 CordenPharma LP-R4-524对应ALC-0315可电离阳离子脂质（CAS: 2036272-55-4），是辉瑞/BioNTech BNT162b2 mRNA疫苗LNP的核心组分，承担mRNA压缩、内体逃逸及胞内释放功能。本文从产品原理、技术参数、LNP配方参考、杂质控制、选型建议五个维度进行系统梳理，并附现货供应信息。
一、产品定位与技术背景
在mRNA药物开发中，可电离阳离子脂质（Ionizable Cationic Amino Lipid）是LNP（脂质纳米颗粒）的"功能核心"。ALC-0315作为第二代可降解可电离脂质的代表，其分子结构中的多个酯键设计使其在体内代谢速率显著优于第一代DLin-MC3-DMA，毒理学窗口更宽。
CordenPharma LP-R4-524为ALC-0315的标准化商品，纯度≥98%（HPLC），具备R&D级现货及GMP级定制能力，DMF已向美国FDA备案。
二、ALC-0315 化学与物理参数
参数项 详细规格
CordenPharma 货号 LP-R4-524
通用名 ALC-0315
CAS号 2036272-55-4
化学名 ((4-hydroxybutyl)azanediyl)bis(hexane-6,1-diyl)bis(2-hexyldecanoate)
分子式 C₄₈H₉₅NO₅
分子量 ~766.3
外观 无色至淡黄色油状液体
纯度（HPLC） ≥98%
产品等级 R&D级（标准库存）；GMP级（定制，附CMC文件包）
包装规格 100 mg / 500 mg / 1 g / 5 g / 10 g（氮气保护）
储存条件 -20°C至-80°C，避光，惰性气氛保护
DMF状态 已备案（美国FDA）
配套文件 COA、MSDS、标准分析结果单
三、ALC-0315 在LNP中的功能机制阶段
| 阶段 | pH环境 | ALC-0315状态 | 功能 |
|---|---|---|---|
| LNP组装 | pH 4.0（柠檬酸缓冲液） | 质子化（带正电） | 静电压缩mRNA，形成LNP核心 |
| 体内循环 | pH 7.4（血液） | 去质子化（近电中性） | 减少血清蛋白吸附，降低全身毒性 |
| 内体摄取 | pH 5.0–6.0（内体/溶酶体） | 再次质子化（带正电） | 与内体膜阴离子脂质形成六方相结构，破坏膜完整性，实现mRNA胞质释放 |
四、BNT162b2标准LNP配方参考（摩尔比）
| 脂质组分 | 摩尔占比 | 功能角色 |
|---|---|---|
| ALC-0315（LP-R4-524） | 46.3% | 可电离脂质：mRNA压缩、内体逃逸 |
| DSPC（1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱） | 9.4% | 结构磷脂：稳定双层膜、辅助膜融合 |
| 胆固醇 | 42.7% | 膜流动性调节、粒子稳定性增强 |
| ALC-0159（PEG化脂质） | 1.6% | 表面修饰：延长循环、减少免疫清除 |
关键提示：ALC-0315为黏稠油状液体，配制储备液时必须称重而非体积移取，以确保配方准确性。
五、实验室LNP制备方案（乙醇注入/微流控）
| 脂质 | 每mL混合液用量 | 备注 |
|---|---|---|
| ALC-0315（LP-R4-524） | 560 μL | 称重配制 |
| 胆固醇 | 261 μL | 需预热至>37°C保持流动性 |
| DSPC | 117 μL | — |
| ALC-0159（或DMG-PEG2000） | 62 μL | — |
关键工艺参数：
脂质与mRNA重量比：10:1 至 20:1（依目标调整）
N/P比：~6
推荐混合方式：微流控（NanoAssemblr等）或撞击射流混合（IJM，可放大至GMP）
六、杂质控制：为什么供应商选择至关重要
Sciex独立研究显示，不同来源ALC-0315的纯度及杂质谱差异显著：
| 杂质类型 | 潜在影响 |
|---|---|
| N-氧化物 | 可导致mRNA共价修饰，直接造成mRNA翻译活性损失 |
| 甲基化副产物 | 改变脂质电荷特性，影响LNP组装效率 |
| 侧链缺失（loss of 4 CH₂） | 改变疏水尾部长度，影响内体逃逸效率 |
CordenPharma作为BNT162b2供应链的关键参与者，其ALC-0315遵循ICH Q3A/B指导原则进行杂质控制，批次间一致性经过QbD+PAT体系验证。
七、选型建议：ALC-0315 vs SM-102 vs DLin-MC3-DMA
| 对比维度 | ALC-0315（LP-R4-524） | SM-102 | DLin-MC3-DMA |
|---|---|---|---|
| 临床验证 | BNT162b2（数十亿剂） | Moderna mRNA-1273 | Onpattro（获批siRNA药物） |
| 代谢特性 | 多酯键，可快速降解 | 多酯键，可快速降解 | 无可降解键，代谢慢 |
| 毒性窗口 | 宽 | 宽 | 相对窄 |
| 适用阶段 | PoC、早期临床、商业化 | PoC、早期临床、商业化 | 已上市产品维护 |
| DMF备案 | 有 | 有 | 有 |
| 推荐场景 | 需对标BNT162b2的mRNA项目 | 需对标Moderna的mRNA项目 | siRNA/ASO递送 |
八、使用与储存注意事项
称量操作：ALC-0315为高黏度油状液体，必须使用分析天平称重，禁止体积移取
温度控制：胆固醇配制时需预热至37°C以上，防止凝固导致配比偏差
惰性保护：开瓶后需立即充氮或氩气保护，防止氧化
储存时效：未开封-20°C保存，建议6个月内使用；开封后分装-80°C保存
RUO声明：R&D级仅供研究使用，GMP级可用于临床申报
九、供应信息
上海华雅思创生物科技有限公司作为CordenPharma代理商，为中国mRNA药物研发企业提供快速响应的脂质供应链：
| 货号 | 产品名称 | 规格 | 库存状态 |
|---|---|---|---|
| LP-R4-524 | CordenPharma ALC-0315 可电离脂质 | 100 mg / 500 mg / 1 g / 5 g | R&D级现货 |
| — | ALC-0159（PEG化脂质） | 100 mg / 500 mg / 1 g | 现货 |
| — | DSPC（辅助磷脂） | 100 mg / 1 g | 现货 |
| — | LNP Starter Kit（预配比套装） | 1 kit | 现货 |
现货库存，支持当天发货。GMP级ALC-0315及定制化LNP脂质配方可单独询价
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